Rozhodnutí nabylo právní moci dne 6.září 2016.Ministerstvo životního prostředí,Vršovická 65,100 10 Praha 10,(+420) 26712-1111,www.mzp.cz,info@mzp.cz ODESÍLATEL: Ing.XXXXX XXXXX,CSc.ředitel odboru environmentálních rizik a ekologických škod Ministerstvo životního prostředí Vršovická 65 100 10 Praha 10 ADRESÁT: Vážený pan Dr.XXX XXXX XXXXX ředitel Nemocnice na Homolce Roentgenova XX/X XXX XX Praha X - Motol V Praze dne Č.j.: K č.j.: Vyřizuje: Tel.: 19.srpna 2016 56531/ENV/16 33074/ENV/16 Ing.Routa 267 122 554 R o z h o d n u t í Ministerstvo životního prostředí jako správní úřad příslušný podle § 5 zákona č.78/2004 Sb <.>,o nakládání s geneticky modifikovanými organismy a genetickými produkty,ve znění pozdějších předpisů,(dále jen „zákon“) a § 10 zákona č.500/2004 Sb <.>,správní řád,ve znění pozdějších předpisů,rozhodlo podle § 5 odst.8 zákona ve věci žádosti Nemocnice na Homolce,se sídlem Roentgenova 37/2,150 30 Praha 5 – Motol,o povolení pro uvádění geneticky modifikovaného organizmu (ONCOS-102,dříve CGTG-102) do životního prostředí takto: Nemocnici na Homolce,Roentgenova 37/2,150 30 Praha 5 – Motol,se uděluje povolení k uvádění léčivého přípravku obsahujícího GMO do životního prostředí v České republice,a to pro jednoramenné klinické hodnocení SPO15 fáze I pro určení bezpečnosti a míry aktivace imunitního systému při léčbě aktivní buněčnou imunoterapií 2/14 Ministerstvo životního prostředí,Vršovická 65,100 10 Praha 10,(+420) 26712-1111,www.mzp.cz,info@mzp.cz DCVAC/PCa v kombinaci s imunostimulačním adenovirem ONCOS-102 u pacientů s pokročilou metastatickou kastračně resistentní rakovinou prostaty.Náležitosti povolení podle § 18 odst.6 zákona: Oprávněná osoba Název: Nemocnici na Homolce Sídlo: Roentgenova 37/2,150 30 Praha 5 – Motol IČ: 000 23 884 Specifikace geneticky modifikovaného organismu Onkolytický adenovirus Ad5/3-D24-GMCSF - ONCOS-102 (původní název CGTG- 102,dále jen „ONCOS-102“) je modifikovaný onkolytický lidský adenovirus typu 5,který není u zdravých jedinců schopen množení.ONCOS-102 byl modifikován tak,aby se množil pouze v nádorových buňkách,kde je poškozená Rb-p16 signální dráha.Infektivita ONCOS-102 ve zdravých buňkách byla dále snížena výměnou Ad5 globulární hlavice vláknitého proteinu za typ Ad3,který se vyskytuje více v rakovinných buňkách.Genetická stabilita byla zjištěna restrikčním enzymem a sekvenováním.ONCOS-102 zůstává geneticky stabilní nejméně po 7 pasážování.Dále byla zjišťována exprese a funkcionalita genetického insertu pro GM-CSF a specificita infekčního vektoru in vitro testy.DNA se replikuje v jádře hostitelské buňky za využití replikačních prostředků translačních mechanismů hostitelské buňky.Nicméně ONCOS-102 se množí pouze v nádorových buňkách,kde je poškozena Rb-p16 signální dráha.DNA vektor zůstává epizomální a je eliminován,když se buňka rozdělí nebo umře.ONCOS-102 (Ad5/3-D24-GMCSF; dříve CGTG-102) je adenovirus modifikovaný,tak aby se množil pouze v nádorových buňkách.Omezení v replikaci je dáno 24 bp delecí v oblasti E1A,která minimalizuje replikaci ve zdravé tkáni.Navíc jeho stabilita ve fyziologickém roztoku je snížena oproti wt-Adv5 na 5 hodin při pokojové teplotě.Vložený lidský GMCSF gen nahrazuje virální geny 6.7K a gp19K v oblasti E3,a jejich transkripce je kontrolována endogenním E3 promotorem.Transgen je exprimován pouze v nádorových buňkách,a to během replikace viru,čímž je zajištěna nádorově omezená produkce GMCSF.Transgen neovlivňuje replikační kinetiku viru a exprese viru začíná 8 hodin po infekci.Transgen vložený do ONCOS-102 je GM-CSF,což je růstový faktor,který stimuluje tvorbu neutrofilů a makrofágů a podporuje proliferaci a tvorbu časných erytroidních,megakaryocytických a eosinofilních progenitorových buněk.Je produkován endotelovými buňkami,monocyty,fibroblasty a T-lymfocyty.GM-CSF inhibuje 3/14 Ministerstvo životního prostředí,Vršovická 65,100 10 Praha 10,(+420) 26712-1111,www.mzp.cz,info@mzp.cz neutrofilní migraci a usnadňuje vývoj imunitního systému.GM-CSF se často užívá v klinických hodnoceních.Rekombinantní G-CSF (filgrastim) je schválené léčivo jak v USA (Neopogen,2002),tak v EU (Nivestim,2010) pro stimulaci tvorby bílých krvinek,které brání vzniku neutropenie po podání chemoterapie.Specifikace genetické modifikace Typ genetické modifikace: - Vnesení cizorodého dědičného materiálu: Vložení transgenu kódujícího lidský GM- CSF do oblasti E3 (nahrazující deleci 6.7K a gp19K).- Vynětí části dědičného materiálu: ONCOS-102 obsahuje delece 24 bp v konstantní oblasti E1A- CR2.Tato delece vede k poškození proteinu E1A,který poté není schopen vazby na retinoblastomový (Rb) protein.To způsobí,že nedojde k uvolnění transkripčního faktoru E2F nutného pro zahájení transkripce AdV.V rakovinných buňkách se ale E2F vyskytuje volně,nezávisle na Rb proteinu.AdV s delecí v oblasti E1A se proto může replikovat pouze v rakovinných buňkách.- Delece 965 bp v oblasti E3,která kóduje proteiny 6.7K a gp19K.Tyto proteiny zajišťují únik AdV před imunitním systémem host...